প্রযুক্তি ছাড়াও, গ্লাইকোসাইডের সংশ্লেষণ সর্বদা বিজ্ঞানের জন্য আগ্রহের বিষয়, কারণ এটি প্রকৃতির একটি খুব সাধারণ প্রতিক্রিয়া। শ্মিড্ট এবং তোশিমা এবং তাতসুতার সাম্প্রতিক কাগজপত্র, সেইসাথে সেখানে উদ্ধৃত অনেক রেফারেন্স, সিন্থেটিক সম্ভাবনার বিস্তৃত পরিসরে মন্তব্য করেছে।
গ্লাইকোসাইডের সংশ্লেষণে, একটি বহু-চিনির উপাদান একটি নিউক্লিওফাইলের সাথে মিলিত হয়, যেমন অ্যালকোহল, কার্বোহাইড্রেট বা প্রোটিন, যদি কার্বোহাইড্রেটের হাইড্রোক্সিল গ্রুপগুলির একটির সাথে একটি নির্বাচনী প্রতিক্রিয়ার প্রয়োজন হয়, তবে অন্যান্য সমস্ত ফাংশন অবশ্যই সুরক্ষিত থাকতে হবে। প্রথম ধাপ নীতিগতভাবে, এনজাইমেটিক বা মাইক্রোবিয়াল প্রক্রিয়াগুলি, তাদের নির্বাচনীতার কারণে, অঞ্চলগুলিতে গ্লাইকোসাইড থেকে বেছে বেছে জটিল রাসায়নিক সুরক্ষা এবং প্রতিরোধের পদক্ষেপগুলি প্রতিস্থাপন করতে পারে। যাইহোক, অ্যালকাইল গ্লাইকোসাইডের দীর্ঘ ইতিহাসের কারণে, গ্লাইকোসাইডের সংশ্লেষণে এনজাইমের প্রয়োগ ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন এবং প্রয়োগ করা হয়নি।
উপযুক্ত এনজাইম সিস্টেমের ক্ষমতা এবং উচ্চ উৎপাদন খরচের কারণে, অ্যালকাইল পলিগ্লাইকোসাইডের এনজাইম্যাটিক সংশ্লেষণ শিল্প স্তরে আপগ্রেড করার জন্য প্রস্তুত নয় এবং রাসায়নিক পদ্ধতি পছন্দ করা হয়।
1870 সালে, ম্যাকোলি এসিটাইল ক্লোরাইডের সাথে ডেক্সট্রোজ (গ্লুকোজ) এর প্রতিক্রিয়া দ্বারা "অ্যাসিটোক্লোরহাইড্রোজ" (1,চিত্র 2) এর সংশ্লেষণের রিপোর্ট করেছিলেন, যা শেষ পর্যন্ত গ্লাইকোসাইড সংশ্লেষণ রুটের ইতিহাসের দিকে পরিচালিত করেছিল।

Tetra-0-acetyl-glucopyranosyl halides(acetohaloglucoses) পরে বিশুদ্ধ অ্যালকাইল গ্লুকোসাইডের স্টেরিওসেলেক্টিভ সংশ্লেষণের জন্য দরকারী মধ্যবর্তী হিসাবে পাওয়া গেছে। 1879 সালে, আর্থার মাইকেল কলির মধ্যবর্তী এবং ফেনোলেটগুলি থেকে নির্দিষ্ট, স্ফটিকযোগ্য আরিল গ্লাইকোসাইড প্রস্তুত করতে সফল হন। (Aro-,চিত্র 2)।
1901 সালে, কার্বোহাইড্রেট এবং হাইড্রোক্সিলিক অ্যাগ্লাইকনের বিস্তৃত পরিসরে মাইকেলের সংশ্লেষণ, যখন W.Koenigs এবং E.Knorr তাদের উন্নত স্টেরিওসেলেক্টিভ গ্লাইকোসিডেশন প্রক্রিয়া চালু করেন (চিত্র 3)। প্রতিক্রিয়াটি অ্যানোমেরিক কার্বনে একটি SN2 প্রতিস্থাপনের সাথে জড়িত এবং কনফিগারেশনের বিপরীতে স্টিরিওসেলেক্টিভভাবে এগিয়ে যায়, উদাহরণস্বরূপ α-গ্লুকোসাইড 4 উৎপন্ন করে β-অ্যানোমার থেকে aceobromoglucose মধ্যবর্তী 3। Koenigs-Knorr সংশ্লেষণ রূপালীর উপস্থিতি বা উপস্থিতিতে ঘটে। পারদ প্রচারক

1893 সালে, এমিল ফিশার অ্যালকাইল গ্লুকোসাইডের সংশ্লেষণের জন্য একটি মৌলিকভাবে ভিন্ন পদ্ধতির প্রস্তাব করেছিলেন। এই প্রক্রিয়াটি এখন "ফিশার গ্লাইকোসিডেশন" নামে পরিচিত এবং অ্যালকোহলের সাথে গ্লাইকোসের একটি অ্যাসিড-অনুঘটক প্রতিক্রিয়া রয়েছে। তবুও যেকোন ঐতিহাসিক বিবরণে হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে ডেক্সট্রোজকে অ্যানহাইড্রাস ইথানলে রূপান্তর করার জন্য 1874 সালে এ.গৌটিয়েরের প্রথম রিপোর্ট করা প্রচেষ্টা অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। একটি বিভ্রান্তিকর মৌলিক বিশ্লেষণের কারণে, গাউটিয়ার বিশ্বাস করেছিলেন যে তিনি একটি "ডিগ্লুকোজ" পেয়েছেন। ফিশার পরে দেখান যে গাউটিয়ারের "ডিগ্লুকোজ" আসলে ছিল মূলত ইথাইল গ্লুকোসাইড (চিত্র 4)।

ফিশার ইথাইল গ্লুকোসাইডের গঠন সঠিকভাবে সংজ্ঞায়িত করেছেন, যেমনটি প্রস্তাবিত ঐতিহাসিক ফুরানোসিডিক সূত্র থেকে দেখা যেতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, ফিশার গ্লাইকোসিডেশন পণ্যগুলি জটিল, বেশিরভাগই α/β-অ্যানোমার এবং পাইরানোসাইড/ফুরানোসাইড আইসোমারগুলির ভারসাম্যপূর্ণ মিশ্রণ যা এলোমেলোভাবে সংযুক্ত গ্লাইকোসাইড অলিগোমারগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে।
তদনুসারে, পৃথক আণবিক প্রজাতিগুলি ফিশার প্রতিক্রিয়া মিশ্রণ থেকে বিচ্ছিন্ন করা সহজ নয়, যা অতীতে একটি গুরুতর সমস্যা ছিল। এই সংশ্লেষণ পদ্ধতির কিছু উন্নতির পর, ফিশার পরবর্তীকালে তার তদন্তের জন্য কোয়েনিগস-নর সংশ্লেষণ গ্রহণ করেন। এই প্রক্রিয়াটি ব্যবহার করে, E.Fischer এবং B.Helferich 1911 সালে সার্ফ্যাক্ট্যান্ট বৈশিষ্ট্য প্রদর্শনকারী একটি দীর্ঘ-চেইন অ্যালকাইল গ্লুকোসাইডের সংশ্লেষণের রিপোর্ট করেছিলেন।
1893 সালের প্রথম দিকে, ফিশার অ্যালকাইল গ্লাইকোসাইডগুলির প্রয়োজনীয় বৈশিষ্ট্যগুলি সঠিকভাবে লক্ষ্য করেছিলেন, যেমন অক্সিডেশন এবং হাইড্রোলাইসিসের দিকে তাদের উচ্চ স্থিতিশীলতা, বিশেষত দৃঢ়ভাবে ক্ষারীয় মিডিয়াতে। উভয় বৈশিষ্ট্যই সার্ফ্যাক্ট্যান্ট অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে অ্যালকাইল পলিগ্লাইকোসাইডের জন্য মূল্যবান।
গ্লাইকোসিডেশন প্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত গবেষণা এখনও চলছে এবং সাম্প্রতিক অতীতে গ্লাইকোসাইডের জন্য বেশ কয়েকটি আকর্ষণীয় রুট তৈরি করা হয়েছে। গ্লাইকোসাইডের সংশ্লেষণের কিছু পদ্ধতি চিত্র 5 এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।
সাধারণভাবে, রাসায়নিক গ্লাইকোসিডেশন প্রক্রিয়াগুলিকে প্রক্রিয়াগুলিতে ভাগ করা যেতে পারে যা অ্যাসিড-অনুঘটক গ্লাইকোসিল বিনিময়ে জটিল অলিগোমার ভারসাম্যের দিকে পরিচালিত করে।

যথাযথভাবে সক্রিয় কার্বোহাইড্রেট সাবস্ট্রেটের উপর প্রতিক্রিয়া (ফিশার গ্লাইকোসিডিক প্রতিক্রিয়া এবং অরক্ষিত কার্বোহাইড্রেট অণুর সাথে হাইড্রোজেন ফ্লোরাইড (এইচএফ) প্রতিক্রিয়া) এবং গতিবিদ্যা নিয়ন্ত্রিত, অপরিবর্তনীয় এবং প্রধানত স্টেরিওট্যাক্সিক প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়া। দ্বিতীয় ধরণের প্রক্রিয়া প্রতিক্রিয়ার জটিল মিশ্রণের পরিবর্তে পৃথক প্রজাতির গঠনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, বিশেষ করে যখন সংরক্ষণ গ্রুপ কৌশলগুলির সাথে মিলিত হয়। কার্বোহাইড্রেটগুলি অ্যাক্টোপিক কার্বনের উপর গোষ্ঠীগুলি ছেড়ে যেতে পারে, যেমন হ্যালোজেন পরমাণু, সালফোনিল বা ট্রাইক্লোরোসিটিমিডেট গ্রুপ, বা ট্রাইফ্লেট এস্টারে রূপান্তর করার আগে বেস দ্বারা সক্রিয় হতে পারে।
হাইড্রোজেন ফ্লোরাইড বা হাইড্রোজেন ফ্লোরাইড এবং পাইরিডিন (পাইরিডিনিয়াম পলি [হাইড্রোজেন ফ্লোরাইড]) এর মিশ্রণে গ্লাইকোসিডেশনের বিশেষ ক্ষেত্রে, গ্লাইকোসিল ফ্লোরাইডগুলি সিটুতে তৈরি হয় এবং মসৃণভাবে গ্লাইকোসাইডে রূপান্তরিত হয়, উদাহরণস্বরূপ অ্যালকোহলগুলির সাথে। হাইড্রোজেন ফ্লোরাইডকে একটি দৃঢ়ভাবে সক্রিয়, নন-ডিগ্রেডিং প্রতিক্রিয়া মাধ্যম হিসাবে দেখানো হয়েছিল; ভারসাম্য অটো ঘনীভূতকরণ (অলিগোমারাইজেশন) ফিশার প্রক্রিয়ার অনুরূপ পরিলক্ষিত হয়, যদিও প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া সম্ভবত ভিন্ন।
রাসায়নিকভাবে খাঁটি অ্যালকাইল গ্লাইকোসাইডগুলি শুধুমাত্র খুব বিশেষ অ্যাপ্লিকেশনের জন্য উপযুক্ত। উদাহরণস্বরূপ, অ্যালকাইল গ্লাইকোসাইডগুলি মেমব্রেন প্রোটিনের স্ফটিককরণের জন্য জৈব রাসায়নিক গবেষণায় সফলভাবে ব্যবহার করা হয়েছে, যেমন অক্টাইল β-ডি-গ্লুকোপাইরানোসাইডের উপস্থিতিতে পোরিন এবং ব্যাকটেরিয়াহোডোপসিনের ত্রিমাত্রিক স্ফটিককরণ (এই কাজের উপর ভিত্তি করে আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষা নোবেল প্রাপ্তির দিকে পরিচালিত করে) 1988 সালে ডিজেনহোফার, হুবার এবং মিশেলের জন্য রসায়নে পুরস্কার)।
অ্যালকাইল পলিগ্লাইকোসাইডের বিকাশের সময়, বিভিন্ন মডেল পদার্থের সংশ্লেষণ এবং তাদের শারীরিক রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়ন করার জন্য পরীক্ষাগার স্কেলে স্টেরিওসেলেক্টিভ পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছে, তাদের জটিলতা, মধ্যবর্তী অস্থিরতা এবং প্রক্রিয়ার পরিমাণ এবং সমালোচনামূলক প্রকৃতির কারণে। বর্জ্য পদার্থ, কোয়েনিগস-নর ধরণের সংশ্লেষণ এবং অন্যান্য প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠী কৌশলগুলি উল্লেখযোগ্য প্রযুক্তিগত এবং অর্থনৈতিক সমস্যা তৈরি করবে। ফিশার-টাইপ প্রক্রিয়াগুলি তুলনামূলকভাবে কম জটিল এবং বাণিজ্যিক স্কেলে চালানো সহজ এবং সেই অনুযায়ী, বৃহৎ স্কেলে অ্যালকাইল পলিগ্লাইকোসাইড উৎপাদনের জন্য পছন্দের পদ্ধতি।